Немного теории
Фотодинамическая терапия - история и современность
Перейти к подробному "Перечню наших услуг и их стоимости"
Фотодинамическая терапия (ФДТ) – консервативный метод лечения злокачественных новообразований – активно разрабатывается во многих странах мира, в том числе и в России, в течение последних десятилетий.
Фотодинамическая терапия основана на разрушении опухолевых клеток под влиянием синглетного кислорода и свободных радикалов, возникающих в результате фотоокисления биологического материала в ткани-мишени под действием светового излучения. Для реализации этого процесса необходимо три основных компонента: фотосенсибилизатор, экзогенно введенный в организм пациента, источник света с излучением определенной длинны волны, соответствующей максимуму возбуждения фотосенсибилизатора, и кислород. Таким образом, клиническая ФДТ состоит из двух этапов: на первом – производят введение фотосенсибилизатора в организм пациента и через 48 – 72 часа, когда препарат элиминирован из большинства тканей за исключением опухоли, кожи и органов ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка) осуществляют второй этап – облучение опухоли светом определенной длинны волны, соответствующей фотофизическим свойствам введенного препарата.
Фотосенсибилизаторы.
В настоящее время все большее распространение в клинической медицине и онкологии находят новые методы диагностики и лечения, основанные не достижениях фотохимии, фотобиологии и квантовой физики. Несмотря на то, что применение этих методик стало технически возможно лишь в последние несколько десятилетий, после изобретения и освоения лазерной техники, история развития самих методик, основанных на фотохимических свойствах различных лекарственных препаратов, насчитывает не одно столетие.
В фотохимиотерапии экзогенные и эндогенные фотосенсибилизаторы применяются как инициаторы химической реакции в биологической ткани. Концепция фотодинамической терапии не нова, она использовалась более 30 веков назад в лечении витилиго в Индии, Китае и Египте. Однако первое детальное описание эффекта «химической фотосенсибилизации» биоткани относится к началу ХХ века. За точку отсчета современного научного и экспериментального подхода к изучению фотосенсибилизации принято считать работу О.Рааба, опубликованную в 1900 году. Еще будучи студентом-медиком, проводя исследования в Мюнхенском фармакологическом институте, Рааб установил, что низкие концентрации акридинового и других красителей, химически инертных в темноте, приводят к быстрой гибели некоторых видов микроорганизмов при облучении их солнечным светом. Профессор Г.Таппинер высоко оценил это открытие, высказав предположение, что данный эффект найдет применение в практической медицине. Он впервые ввел термин «фотодинамическое действие», чтобы избежать путаницы с аналогичными фотохимическими процессами, реализуемыми в фотографии.
1903 г. Г.Таппинер совместно с А.Джесионек из Мюнхенской дерматологической клиники опубликовал результаты клинического применения эозина и света при лечении герпеса, псориаза и рака кожи. Позже, в 1905 г. Эти же исследователи, наряду с эозином, использовали в качестве фотосенсибилизатора флуоресцин.
Последующее изучение фотодинамического эффекта привело к развитию нового направления в медицине – фотодинамической терапии (ФДТ).
В 20-е годы среди многих свойств злокачественных опухолей была отмечена их способность накапливать порфирины крови. Важным шагом на пути к созданию метода ФДТ явилось наблюдение о том, что накопившиеся в опухоли животного эндогенные порфирины обладают способностью флуоресцировать при облучении светом видимой части спектра (А.Поликард, 1924 г.).
В 1961 г. Для активации экзогенного гематопорфирина Р.Липсон предложил метод, который заключался в обработке порфирина смесью уксусной и серной кислот с последующим гидролизом реакционной смеси 0,1% раствором гидроксида натрия. Р.Липсон считал, что полученный им продукт представляет собой индивидуальное химическое соединение. Однако последующее исследование показало, что выделенный после обработки щелочью продукт является сложной смесью мономерных и олигомерных порфиринов. Эта смесь получила название «Производное гематопорфирина» (ПГП). Оно оказалось весьма эффективным средством для терапии рака, что было продемонстрировано в клинике. В 1961 году Р.Липсон с соавторами показал, что ПГП, введенное внутривенно, накапливается в опухоли, и при облучении синим светом флуоресцирует в красной области спектра. В 1966 году появилось первое сообщение о применении ПГП для лечения рецидива рака молочной железы. В дальнейшем были сформулированы основные требования, предъявляемые к фотосенсибилизаторам, определяющие их эффективность:
1)высокая активность поглощения и прочное удержание опухолью;
2)высокий квантовый выход синглетного кислорода при облучении;
3)максимальная активация при длине волны света, позволяющей возможно более глубокое проникновение света в ткани;
4)фотонеустойчивость;
С 1966 по 1975 гг. опубликовано большое количество работ, в которых приведены данные об экспериментальном исследовании различных фотосенсибилизаторов для ФДТ. В настоящее время созданы и используются в экспериментальных моделях представители фотосенсибилизаторов различных классов (хлорины, пурпурины, производные бензопорфирина, фталоцианины и др.), однако ПГП остается наиболее распространенным препаратом для ФДТ в онкологии. В зависимости от способа приготовления в разных странах ПГП получило различные фирменные названия: HPD или фотофрин-1, DNE или фотофрин-2, фотосан-3, фотогем.
В России для ФДТ применяется отечественный препарат на основе гематопорфирина – фотогем, разработанный в Московской академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова. Однако, несмотря на то, что фотогем успешно прошел предклинические и клинические испытания и разрешен Фармакологическим комитетом РФ к применению в качестве фотосенсибилизатора для ФДТ, он обладает рядом недостатков, основными из которых являются:
1)недостаточно высокая селективность накопления в опухолевой ткани;
2)кожная фоточувствительность (4-6 недель);
3)малая глубина проникновения света с длинной волны 630 нм, соответствующей максимуму возбуждения фотогема, что ограничивает возможности ФДТ при опухолях с глубокой инвазией тканей;
4)высокая стоимость препарата, что обусловлено ценностью сырья – дефибриллированной крови человека, из которой он производится.
В последние годы было исследовано большое количество других природных и синтетических порфиринов, хлоринов и других производных хлорофилла, фталоцианинов в виде металлокомплексов и иных родственных соединений. Наиболее перспективными из них были признаны соединения фталоцианинового и нафталоцианинового рядов. На основе фталоцианина алюминия в России разработан синтетический препарат – фотосенс, который в настоящее время проходит заключительные стадии клинических испытаний. Испытания других соединений находятся на предклинических стадиях, в то время как ФДТ с производными гематопорфирина прочно вошла в клиническую практику лечения злокачественных новообразований различной локализации.
Механизмы фотодинамического воздействия.
Механизм фотодинамического противоопухолевого действия до конца еще не ясен. Исследования показали, что в основе фотоповреждения клеток лежит фотосенсибилизированное окисление органических соединений кислородом. При этом все фотохимические реакции можно разделить на два основных типа:
К реакциям 1-го типа относятся процессы, первичной стадией которых является образование свободных радикалов органических соединений под действием фотовозбужденной молекулы фотосенсибилизатора. Роль кислорода состоит в окислении фотовосстановленного сенсибилизатора и регенерации исходного окисленного состояния. То есть в основе фотореакций первого типа лежит образование свободных радикалов. Синглетный кислород возникает во вторичных процессах и эффективность его образования в реакциях этого типа невелика.
В отличии от реакций первого типа, в основе реакций второго типа лежит первичное взаимодействие между возбужденной молекулой фотосенсибилизатора и кислородом с образованием лабильного интермедиата – кислорода в синглетном состоянии (О3). Взаимодействуя далее с органическими субстратами О3 образует нестабильные циклические перекиси, которые затем распадаются на свободные радикалы и продукты деструкции.
На конечном этапе фотодинамического воздействия оба типа фотохимических реакций приводят к деструктивным эффектам – к разрушению жизненно важных структур клетки и ее гибели.
Таким образом, в основе повреждающего механизма фотодинамического воздействия лежит образование свободных радикалов и синглетного кислорода, а эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется, главным образом, средней внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической активностью: квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов.
Кроме этих двух путей реализации эффекта ФДТ активную роль играет активация системы гипоксантин-ксантиноксидаза через: 1) катаболизм высокоэнергетических фосфатных соединений в митохондриях и 2) преобразование зависящей от кальция протеазы из ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу.
В условиях in vitro накопление гематопорфиринов мало различается для нормальных и опухолевых клеток. Однако в организме селективность накопления фотосенсибилизатора в опухолевых клетках, как правило более выражена: уровень фотосенсибилизатора в них в 1,5 – 5 раз превышает таковой в нормальных клетках, а скорость выведения снижена относительно нормальных клеток. Флуоресцентные микроскопические исследования показали, что основными местами локализации фотосенсибилизатора в клетке являются ее мембранные структуры (плазматическая мембрана, мембраны митохондрий, оболочка ядра). Полностью не ясен механизм проникновения и селективного удержания фотосенсибилизатора в опухолевых клетках. Имеющиеся данные позволяют предположить, что возможно проникновение сенсибилизатора в клетку как пассивным, диффузным путем, так и посредством рецепторно-опосредованного механизма с помощью липопротеинов. Туморотропность фотосенсибилизаторов определяется более длительной задержкой его опухолью и более быстрым выведением из окружающей нормальной ткани. Многие исследователи указывают, что рН-зависимость внутриклеточного накопления гематопорфирина и его производных может быть одной из основных причин их селективного удерживания в опухолевой ткани, для которой характерно закисление межклеточной среды. Другая причина высокой концентрации фотосенсибилизатора в опухолевой ткани может быть связана с особенностями липидного обмена биомембран опухолевых клеток. Накоплению фотосенсибилизатора в опухоли могут благоприятствовать такие факторы, как аномальное строение ее кровеносных и лимфатических сосудов, их повышенная проницаемость и связывание препарата сывороточными альбуминами. В настоящее время ведутся исследования по проблемам повышения избирательности накопления фотосенсибилизатора в опухолевой ткани, в частности за счет их конъюгации с моноклональными антителами и липосомами. Следует отметить, что практически все до сих пор изученные сенсибилизаторы, помимо способности к накоплению в злокачественных опухолях, обладают повышенной тропностью к тканям с высоким содержанием ретикулоэндотелиальных компонентов (кожа, печень, селезенка, почки).
Поскольку основная цель ФДТ – необратимое повреждение с помощью светового воздействия сенсибилизированных опухолевых клеток при минимальном воздействии на окружающие опухоль нормальные ткани, наличие селективности накопления фотосенсибилизатора является очень важным его свойством.
Кроме прямого фотохимического воздействия на опухолевые клетки при ФДТ важную роль в механизме деструкции играют:
- нарушение кровоснабжения опухолевой ткани за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов;
- гипертермический эффект, связанный с активным поглощением света опухолевыми клетками;
- цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.
Облучение опухоли при ФДТ.
Вторым необходимым компонентом эффективного фотодинамического воздействия является лазерное излучение. Для возможно более избирательного поражения опухолевой ткани и сохранения окружающих нормальных тканей необходимо стремиться к локальному облучению опухоли.
Использование волоконно-оптических методов доставки лазерного излучения к клеткам опухоли наряду с избирательным накоплением фотосенсибилизатора позволяет создать в зоне облучения достаточно высокую концентрацию синглетного кислорода, который является главным «поражающим агентом». Для ФДТ рекомендуется применение лазерного излучения с длиной волны, соответствующей длинноволновой полосе поглощения молекулы фотосенсибилизатора. Для фотогема предпочтительно излучение с λ = 630 нм, так как это наибольшая длина волны, при которой происходит активация фотосенсибилизаторов порфиринового ряда и глубина проникновения света в ткани наибольшая (от 3 до 8 мм).
В зависимости от локализации и размера опухоли применяют три способа подведения лазерного излучения к пораженному участку: 1) поверхностное облучение (микролинза, сферический или цилиндрический диффузор длиной 0,5 – 2 см); 2) внутриопухолевое облучение с введением в ткань специально сконструированного диффузора; 3) смешанное облучение (сочетание поверхностного и внутритканевого последовательного или одновременного облучения).
Поверхностный метод облучения обычно используют при поверхностно расположенных опухолях небольших размеров (Т1-2); внутриопухолевый и смешанный виды облучения применяют при лечении распространенных, преимущественно экзофитных опухолях, опухолях стенозирующих просвет полого органа, а также подкожно и внутрикожно расположенных метастатических очагах. При локализации опухоли на коже обычно используют микролинзу (поверхностный метод облучения) или внутритканевой диффузор если имеется большой массив опухоли или ее подкожное расположение, например внутрикожные и подкожные метастазы меланомы. С целью защиты здоровой кожи, окружающей опухоль, используют специальные защитные экраны из плотной темной бумаги.
При лечении опухолей внутренних органов , а также новообразований расположенных на слизистой оболочке носа и полости рта, сеанс облучения выполняется при помощи фиброэндоскопа. Для подведения света к опухоли небольшого размера с поверхностно-инфильтративной формой роста чаще применяют сферический или цилиндрический диффузоры, реже микролинзу. В этих случаях кварцевый световод вводят через инструментальный канал эндоскопа и его дистальный конец устанавливают под контролем зрения в непосредственной близости от поверхности опухоли с таким расчетом, чтобы световое пятно захватывало всю опухоль и часть окружающей слизистой оболочки.
Интерстициальный метод облучения применяют при наличии значительного экзофитного компонента опухоли и обтурации просвета полого органа (бронх, пищевод, прямая кишка).
Облучение опухолей мочевого пузыря проводят с использованием смешанной или поверхностной методик при экзофитных опухолях; при наличии поверхностно-стелющихся форм опухолей с нечеткими границами применяют методику тотального облучения всей поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря с установкой сферического диффузора в центр органа.
Расчет дозы лазерного излучения осуществляют по стандартной формуле или по таблицам с учетом размера и локализации опухоли, расстояния между световодом и поверхностью ткани. Возможна коррекция светового режима в зависимости от технических сложностей и анатомических особенностей пораженного органа. Основными параметрами, отражающими дозу лазерного излучения при ФДТ являются; мощность излучения на выходе световода (мВт), расстояние от световода до опухоли и диаметр светового пятна (см), плотность мощности излучения (мВт/см), плотность энергии (Дж/см), суммарная энергия за весь сеанс облучения (Дж) и время облучения (мин). При наличии у пациента нескольких синхронных опухолей или при выполнении нескольких сеансов лазерного облучения подсчитывают суммарную энергию (Дж) за полный курс лечения.
Область применения ФДТ, отбор больных, показания и противопоказания для ФДТ, реакции организма на ФДТ.
ФДТ может применяться для лечения опухолей практически всех основных локализаций как самостоятельный метод, так и сочетании с традиционными видами лечения (хирургическая операция, лучевая и химиотерапия). Указанные варианты сочетанной терапии направлены на улучшение результатов радикального и паллиативного лечения наиболее тяжелых групп онкологических больных.
В процессе совершенствования метода ФДТ разработано несколько вариантов одно- и многокурсового лечения с многопозиционным, внутриполостным и/или внутритканевым лазерным облучением. Применение в клинике ФДТ позволяет добиться обнадеживающих результатов при лечении больных с различной локализацией опухолевого процесса: полость рта, носа, бронхи, пищевод, желудок, прямая кишка, мочевой пузырь, женские половые органы, кожа и др.
Отбор больных для ФДТ осуществляют на основании установленного диагноза, стадии и локализации опухолевого процесса, а также с учетом сопутствующей патологии. Диагноз, стадию, гистологическую форму, размер и локализацию опухоли определяют в результате комплексного обследования больного, включающего: клинический, лабораторный, рентгенологический, эндоскопический, ультразвуковой и морфологический компоненты. По данным обследования оценивают результаты предшествующего лечения (если оно проводилось), характер и выраженность сопутствующей патологии. Переносимость ФДТ оценивают на основании данных динамического клинического и лабораторного обследования.
Клиническое обследование включает: оценку общего состояния, осмотр кожных покровов, контроль за диурезом, температурой тела, артериальным давлением.
Лабораторное обследование для изучения влияния ФДТ на гомеостаз включает оценку гемопоэза на основании общепринятого морфологического анализа периферической крови; детоксицирующей и выделительной функции печени и почек на основании рутинного биохимического анализа крови и общего анализа мочи; состояния антиоксидантной и иммунной систем организма.
Окислительно-антиокислительный статус больного оценивают по концентрации малонового диальдегида (МДА), по ферментативной активности каталазы (Кат), по активности церулоплазмина (ЦП), по концентрации лактоферрина.
Иммунный статус пациента оценивают по состоянию двух звеньев: гуморального и клеточного. Гуморальный компонент оценивают по концентрации иммуноглобулинов О, М, А. Клеточный – по состоянию по состоянию лимфоцитарного и нейтрофильного ростка. Проводят исследование иммунокомпетентных клеток – Т-лимфоцитов, их субпопуляций, В-клеток, естественных киллеров, определяются рецепторы к интерлейкину-2. Функциональную активность нейтрофилов оценивают по их участию в различных фазах фагоцитоза: по их адгезивной и окислительной активности, по интенсивности секреции вторичных гранул. В зависимости от проводимого анализа исследуют сыворотку или плазму центральной венозной или периферической крови.
Исследование иммунного и антиоксидантного статуса больного, общие анализы мочи и крови проводят в динамике: первое исследование – за 13 суток до введения фотосенсибилизатора, второе – через одни сутки после инфузии, треть, четвертое и пятое исследования проводят соответственно через 1, 5-7 и 21 сут. после облучения.
Показания для проведения ФДТ
Показаниями для проведения ФДТ по радикальной программе служат:
- начальные формы и 1 стадия рака различной локализации;
- ранние рецидивы опухолей, по местной распространенности схожие с начальной стадией рака;
- тяжелая дисплазия;
Показаниями к проведению ФДТ по паллиативной программе являются первично-распространенные опухоли при их:
- резистентности к химиолучевой терапии;
- реканализации по поводу стеноза просвета полого органа;
как первый этап в плане комплексного или комбинированного лечения;
Противопоказания к проведению ФДТ.
Общими противопоказаниями для ФДТ опухолей различной локализации является повышенная чувствительность к порфиринам. При ФДТ опухолей внутренних органов следует учитывать, что методы эндоскопического исследования и лечения противопоказаны больным с острой дыхательной и сердечной недостаточностью или с хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени и почек в стадии декомпенсации.
Критерии оценки эффективности ФДТ.
Критериями оценки эффективности ФДТ опухолей различной локализации служат результаты визуального, эндоскопического, ультразвукового, рентгенологического и морфологического исследований, определяющих полную, частичную (более 50%), ограниченную (менее 50%, но более 20% первоначального размера опухоли) регрессию, а также отсутствие эффекта. Оценка эффекта осуществляется непосредственно после окончания сеансов ФДТ, через 1 сут., 5-7 дней и далее ежемесячно.
Реакция организма на ФДТ, возможные осложнения и пути профилактики.
Эффективное фотодинамическое воздействие способно вызвать на уровне организма развитие токсических реакций. Разрушение опухолевых клеток под влиянием синглетного кислорода и свободных радикалов приводит к повышению в кровяном русле концентрации токсических метаболитов. Невысокий уровень накопления фотосенсибилизаторов в опухолевой ткани обусловливает неизбежное частичное повреждение нормальных, окружающих опухоль, тканей, что также способствует развитию токсикоза. Цепной характер радикальных реакций обуславливает возможность при определенных условиях неконтролируемого образования свободных радикалов, инициированного локальным лазерным облучением в зоне опухоли. Избыточные свободные радикалы, воздействуя на мембраны всех клеток, вызывают их структурные и биохимические изменения, приводящие к серьезным метаболическим нарушениям, обуславливающим функциональную несостоятельность различных органов.
В организме человека существует система, ответственная за элиминацию токсических соединений, которой принадлежит главенствующее положение в поддержании гомеостаза и, в частности, в контролировании радикальных процессов,- это система детоксикации. Она состоит из трех основных звеньев: 1-ое звено – окислительное, которое отвечает за перевод гидрофобных соединений, преимущественно экзогенных, в растворимое состояние путем их окисления; 2-ое звено – конъюгации, где происходит связывание образовавшихся на первой фазе детоксикации соединений с различными компонентами, способствующими их растворимости и дальнейшему выведению с глюкуроновой кислотой, глутанином, аминокислотами и др.; 3-е звено – антиоксидантное, которое осуществляет обезвреживание и элиминацию свободнорадикальных и перекисных соединений.
Это последнее – антиоксидантное звено системы детоксикации является самым важным при проведении ФДТ, так как препятствует каскадному радикалообразованию на всех уровнях как в мембранах клеток, так и в биологических жидкостях.
Оно представляет собой разветвленную сеть физиологически активных соединений, контролирующих всю цепь кислородных и органических радикалов, образующихся в организме при проведении ФДТ. Это лактоферрин – железосодержащий гликопротеид, присутствующий в больших количествах в секретах различных органов и во вторичных гранулах нейтрофилов, откуда он поступает в плазму крови. Лактоферрин является мощным антиоксидантом, препятствующим радикалообразованию на самом раннем этапе; α-токоферол – жирорастворимый витамин, инактивирующий свободные радикалы; супероксиддисмутаза, которая локализуется в мембранах клеток и переводит супероксиданион радикал в перекись водорода; церулоплазмин, который обладает супероксиддисмутазоподобной активностью, но находится не в мембранах клеток, а в плазме крови; антиоксидантные ферменты: каталаза, разлагающая перекись водорода и глутатионпероксидаза, инактивирующая органические перекиси; а также водо- и жирорастворимые витамины: Р-каратиноиды, ретиноиды и аскорбиновая кислота, обезвреживающие самые опасные для организма гидроксил радикал и Синглетный кислород, как в мембранах клеток, так и в биологических жидкостях.
Радикальные соединения образуются в организме и в норме, а свободнорадикальное окисление является необходимым звеном метаболизма, но опухолевый процесс приводит к значительному увеличению образования свободных радикалов, что требует повышенной активности системы детоксикации для их элиминации. В тоже время избыточное радикалообразование приводит к угнетению активности антиоксидантных механизмов защиты, что вызывает сбой в контролировании уровней свободных радикалов со стороны эндогенных компонентов системы детоксикации. В результате еще до начала ФДТ организм оказывается наводнен высокоактивными органическими и кислородными продуктами. ФДТ, как указывалось выше, вызывает еще более мощное радикалообразование, поэтому при сниженной способности организма к детоксикации есть опасность, что оно выйдет из под контроля эндогенной антиоксидантной защиты. Действительно, анализ данных литературы показал, что у больных со злокачественными новообразованиями, особенно распространенными, имеются значительные нарушения в антиоксидантной системе гомеостаза еще до начала специфического лечения. У подавляющего большинства пациентов отмечается повышение интенсивности пероксидации липидов на 20-30% и активности эндогенных антиоксидантов: концентрация лактоферрина превышена в 1,5-2 раза, и повышена активность церулоплазмина.
Поскольку исходное напряжение в антиоксидантной системе при увеличении радикальной и окислительной нагрузки в процессе ФДТ может привести к несостоятельности антиокислительной защиты, необходимо тщательно контролировать уровень антиоксидантных компонентов в крови в ходе лечения с целью своевременной коррекции выявленных нарушений. Детальное изучение гомеостаза больных со злокачественными новообразованиями различной локализации, проходивших курс ФДТ позволило выявить его уязвимые звенья, которые подвергаются наиболее сильным изменениям в процессе терапии и выработать определенные рекомендации, способствующие лучшей переносимости ФДТ, уменьшению интенсивности ее побочных реакций без снижения терапевтической эффективности.
Для корригирующей терапии, назначаемой в соответствии с характером и выраженностью нарушений антиоксидантной защиты рекомендуется назначать комплексы антиоксидантных витаминов, препаратов растительного происхождения, а также лекарственных средств обладающих антикининогенной и антипростагландиновой активностью.
В комплекс антиоксидантных витаминов входят: β-каратин (суточная доза 10 мг, курсовая доза 70 – 150 мг), витамин А (суточная доза 10 мг, курсовая доза 70 – 300 мг), витамин С (суточная доза 600 мг, курсовая доза 4,5 – 18 г), витамин Е (суточная доза 300 мг, курсовая 2,1 – 9 г).
Для снижения местных воспалительных изменений со стороны слизистой оболочки полых органов (реактивный эзофагит, гастрит и т.д.) пациентам рекомендуется назначать внутрь масло с β-каратином, прием которого способствует быстрому купированию этих проявлений.
Для ослабления кожных реакций , возникающих под воздействием естественного солнечного света, особенно в весенне-летний период, рекомендуется использовать антиоксидантную мазь с маслом зародышей пшеницы, содержащим витамин Е и β-каратин.
Применение этих препаратов на 7-е сутки или позднее после лазерного облучения, вызывает нормализацию антиоксидантной защиты и особенно ее антипероксидазного звена, и не снижает специфический противоопухолевый эффект ФДТ. В результате напряжение в системе снижается, свободнорадикальные процессы ингибируются, что ведет к уменьшению осложнений.
Эффективность применяемых методик ФДТ больных со злокачественными опухолями основных локализаций при ранних стадиях достигает 75 - 100%. Процент достижения полной или частичной реканализации трахеи, бронхов, пищевода и прямой кишки колеблется от 77 до 95%. Разработанная методика многокурсовой ФДТ, несомненно может занять одно из первых мест среди паллиативных способов лечения некурабельных онкологических больных. Данный метод повышает выживаемость и улучшает качество жизни тяжелой категории пациентов.
Для дальнейшего совершенствования метода фотодинамической терапии требуется поиск новых фотосенсибилизаторов, обладающих более высокой фотоактивностью, туморотропностью и способностью к возбуждению в ближнем ИК-диапазоне спектра, а также совершенствование методик ФДТ опухолей различной локализации. Опыт клинического применения ФДТ показывает, что данный метод относится к одному из наиболее перспективных направлений в современной клинической онкологии.